L’entrada dels equips de Primera Divisió als setzens de final de la Copa del Rei ofereix cada any els enfrontaments entre equips de Segona B i participants en competicions europees, a anada i tornada. El FC Barcelona tindrà un desplaçament pròxim, a Lleó, en un estadi que la temporada passada formava part del futbol professional i contra un dels favorits del Grup I de Segona B. Per la seva banda, el Reial Madrid visitarà el Municipal Álvarez Claro de Melilla, un feu històric del grup IV de Segona B, contra la Unió Esportiva Melilla, flamant líder després de vuit jornades.
L’únic equip supervivent de Tercera Divisió, el Sant Andreu, rebrà la visita de l’Atlètic de Madrid, mentre que el València, l’altre equip Champions, visitarà Saragossa per enfrontar-se amb l’Ebre, últim classificat del grup III de Segona B.
El Racing de Santander, líder del grup II de Segona B, s’enfrontarà amb el Betis. El Villanovense, immers en un inici de Lliga complicat, rebrà el Sevilla, mentre que el Vila-real, també equip de competició europea, jugarà contra un Segona, l’Almeria.
A més, hi ha quatre eliminatòries entre equips de Primera Divisió: Celta-Reial Societat, Leganés-Rayo Vallecano, Alabès-Girona i Athletic-Osca. I cinc més en què equips de Segona Divisió hauran de lluitar contra conjunts de categoria superior, amb el partit d’anada a casa: Còrdova-Getafe, Lugo-Llevant, Sporting-Eibar, Cadis-Espanyol i Mallorca-Valladolid.